PERMBLEDHJE
Sindroma PFAPA është një sëmundje me etiologji të panjohur, e karakterizuar nga fillimi i papritur i temperaturës së lartë, stomatiti aftoz, faringjiti dhe sulmet e limfadenopatisë së qafës së mitrës dhe është e përsëritur. Kjo sindromë, e cila përgjithësisht është më e zakonshme tek fëmijët nën moshën pesë vjeç dhe tek meshkujt, ka një ecuri beninje. Pasojat nuk zhvillohen në afat të gjatë. Edhe pse kuadri klinik është i mirëpërcaktuar, mungesa e gjetjeve laboratorike specifike për sëmundjen e vështirëson diagnozën. Trajtimi përfshin steroide dhe në disa raste bajame.
Sindroma PFAPA është një entitet klinik me etiologji të panjohur, i karakterizuar nga sulme të përsëritura me temperaturë të lartë të shoqëruara me ethe periodike, stomatit aftoz, faringjit dhe adenit cervikal. Ajo u përshkrua për herë të parë nga Marshall et al. në 1987. Më vonë, në vitin 1989, kjo fotografi u emërua sipas inicialeve të fjalëve angleze "Ethet periodike", "Apthous Stomatitis", "Faryngitis", "Adenitis", të cilat i dhanë emrin sindromës (1).
Familjare Mesdhetare në diagnozën diferenciale të etheve me shkak të panjohur tek fëmijët Duhet të merren parasysh sindromat periodike të etheve, duke përfshirë temperaturën. Duke qenë se nuk ka teste specifike laboratorike për sindromën PFAPA, ai diagnostikohet klinikisht pasi të përjashtohen shkaqe të tjera të mundshme të etheve, si infeksioni.
Shfaqet me gjetje të infeksionit të traktit të sipërm respirator, stomatit aftoz dhe sulme me temperaturë të lartë (38-41o C) që zgjasin mesatarisht 5 ditë (3-6 ditë) dhe përsëriten çdo 3-6 javë (2-4). ). Meqenëse sulmet e temperaturës zakonisht shihen rregullisht, familja shpesh mund të parashikojë se kur do të ndodhë ataku tjetër (5).
PATOFIZIOLOGJIA
Mekanizmat virale dhe autoimune në etiologjia Edhe pse është sugjeruar, shkaku i saktë nuk dihet plotësisht (1,4,6). Në mekanizmin e sëmundjes dyshohen çrregullime të rregullimit të citokinës. Rritja e niveleve të TNF-alfa, IFN-gama dhe IL-6 gjatë sulmeve pasqyron gjendjen inflamatore (1,5). Gjendet lokalisht i rritur në inde në patogjenezën e lezioneve orale Citokinat si IL-2, IL-6 dhe IL-10 mund të luajnë një rol (7). Është sugjeruar se në sindromën PFAPA mund të ketë një përgjigje të tepruar të papritur në përgjigjen imunologjike ndaj antigjeneve ose epitopeve të agjentëve infektivë (6). Ne përcaktuam nivelet e citokinës në serum dhe ndërqelizor në gjashtë pacientë PFAPA (4 meshkuj, 2 femra, mosha mesatare 8 vjeç (± 1.2 SEM), diapazoni 4-13) gjatë periudhës pa simptoma, si dhe 6-12 orë dhe 18-24 orë pas fillimit të temperaturës.Vlerat u krahasuan me kontrollet e shëndetshme të përputhura me moshën. Në studimet e kryera me sulmet Febrile PFAPA çuan në një rritje të konsiderueshme të përqendrimeve serike të IL-6 dhe IFN-y krahasuar me periudhat pa simptoma dhe me kontrollet, me nivelet e IL-1β, TNF-a dhe IL-12p70 që janë dukshëm më të larta se në kontrollet. Prodhimi i IFN-γ dhe IL-2 u gjet të jetë dukshëm më i lartë se tek fëmijët e shëndetshëm.Gjatë periudhës asimptomatike, përqendrimet serike të IL-1β, IL-6, TNF-a dhe IL-12p70 u rritën ndjeshëm në krahasim me kontrollin. Gjatë periudhës asimptomatike, IL-1β, IL-6, TNF-alfa dhe IL-12p70 në serum u rritën ndjeshëm në krahasim me kontrollet. Sinteza brendaqelizore e TNF-a nuk u ngrit në asnjë moment.Nivelet serike të citokinave anti-inflamatore si IL-4 dhe IL-10 u gjetën të ishin të ulëta në krahasim me grupin e kontrollit. Rritja e vërejtur e ndërmjetësve pro-inflamatorë, edhe midis sulmeve febrile, sugjeron një disrregullim të përgjigjes imune në sindromën PFAPA, me aktivizim të vazhdueshëm pro-inflamator të citokinës dhe një përgjigje të reduktuar anti-inflamatore. Kjo rritje e vërejtur në citokinat pro-inflamatore edhe midis sulmeve febrile sugjeron se ka një disrregullim të sistemit imunitar në sindromën PFAPA për shkak të çlirimit të vazhdueshëm të citokineve pro-inflamatore dhe një përgjigje të reduktuar anti-inflamatore (8). Revue / Titulli i revistës Meqenëse steroidet mund të lehtësojnë sulmet e temperaturës, ai mbështet pretendimin se sëmundja shfaqet si rezultat i procesit inflamator. Të gjitha studimet gjenetike të kryera për të identifikuar gjenin që ka të ngjarë të shkaktojë sëmundjen nuk kanë qenë përfundimtare. Vetëm në një studim të kryer në Izrael, u raportua se mutacionet heterozigote në gjenin MEFV u vunë re në një shkallë të lartë në pacientët me PFAPA (9).
Një e dhënë e rëndësishme për fëmijët me PFAPA është se nuk ka transmetim familjar. bibliografi mjekësore Megjithëse rastet e vëllezërve ose motrave janë raportuar rrallë, një transmetim i plotë familjar nuk është demonstruar (10).
KLINIKE
Në sindromën PFAPA, ethet janë të pranishme në çdo episod, por tre gjetjet e tjera janë faringjiti. , stomatiti aftoz dhe limfadenopatia cervikale mund të mos shihen në të njëjtin episod. Është raportuar në literaturë se gjetja më e zakonshme përveç temperaturës është limfadenopatia e qafës së mitrës (88%), e ndjekur nga faringjiti (72%) dhe stomatiti aftoz (70%). Sulmet e temperaturës ndodhin papritur. Shpesh nuk reagon ndaj trajtimeve antipiretike dhe antibiotike. Temperatura zakonisht është mbi 39 oC. Edhe pse mund të ketë ulje afatshkurtëra, ajo përgjithësisht mbetet e lartë. Një nga gjetjet më të rëndësishme të sëmundjes PFAPA është se megjithëse temperatura është e lartë, gjendja e përgjithshme e fëmijës është kryesisht e pa përkeqësuar. Ky zbulim është shumë i dobishëm në bërjen e diagnozës diferenciale të sëmundjes dhe infeksioneve. Temperatura ulet spontanisht pas një mesatare prej 3-5 ditësh. Temperatura ulet me shpejtësi dhe zhduket brenda 3-4 orëve pas aplikimit të kortikosteroideve, të cilat janë metoda e vetme e përkohshme e trajtimit të sëmundjes. Temperatura mbetet në nivele normale deri në sulmin tjetër (5). Gjatë sulmit, te të gjithë pacientët vërehen limfadenopati të dhimbshme dhe të mëdha të vendosura në një zinxhir në të dy anët e qafës. Limfadenopatitë fillojnë pak poshtë mjekrës dhe përhapen përgjatë zinxhirit të përparmë të qafës së mitrës. Prania e limfadenopatisë në pjesë të tjera të trupit përveç rajonit të qafës së mitrës nuk është karakteristikë e kësaj sindrome (11-12). Shumica e pacientëve kanë një pamje tipike të bajameve kriptike. Bajamet janë shpesh hipertrofike. Ekziston një model i dallueshëm i faringjitit në faring. Kultura e fytit dhe testet e shpejta të streptokokut të marra nga pacientët janë negative. Tonsiliti tek pacientët nuk reagon ndaj trajtimeve me antibiotikë dhe kriptet zhduken me shpejtësi pas trajtimit me kortikosteroide (11-12). Ulçera aftoze është gjetja më e shpeshtë e neglizhuar. Është një ulçerë aftoze e vogël, zakonisht është pak e dhimbshme dhe shërohet pa lënë mbresë (4). Lezioni aftoz shfaqet si një ulçerë orale ovale, e bardhë ose e verdhë me një kufi të kuq të inflamuar në mukozën e pakeratinizuar (13). Simptoma të tjera përfshijnë dhimbje koke, dhimbje barku, të përzier, të vjella, djersitje, të dridhura, mund të shfaqet neuriti kranial dhe rrallë artralgjia. Ndërsa ankesat muskuloskeletore si artralgjia ose mialgjia vërehen tek fëmijët me PFAPA, nuk vërehen shenja të artritit (14). Hepatosplenomegalia gjithashtu mund të vërehet në disa pacientë. Karakteristika tjetër kryesore është se pacienti është plotësisht i shëndetshëm ndërmjet sulmeve (9).
Megjithëse frekuenca e sindromës PFAPA është e panjohur, mendohet se është më e zakonshme se sa mendohet. Bazuar në dëshmitë aktuale, nuk është identifikuar asnjë faktor gjeografik apo etnik i lidhur me këtë sindromë. Sulmet e përsëritura të temperaturës mund të zgjasin me vite, por ndërsa fëmija rritet, këto sulme bëhen më të pakta (5-10). Shumica e rasteve janë nën moshën pesë vjeç dhe janë më të zakonshme tek meshkujt (15). Edhe pse sindroma është kronike në disa fëmijë, zakonisht zgjidhet spontanisht brenda 4 deri në 8 vjet. Deri më sot, nuk janë raportuar pasoja afatgjata për shkak të sindromës PFAPA dhe këta pacientë kanë kurba normale të rritjes dhe zhvillimit të pajtueshme me moshën e tyre (4-6). Sëmundja ndonjëherë mund të bartet në moshën madhore dhe gjetje të ngjashme klinike mund të ndodhin tek të rriturit (16).
Gjetjet klinike të zbuluara në serinë më të madhe të botuar deri më tani (studimi i Thomas dhe Padeh et al.) janë përmbledhur në Tabelën 1.
LABORATORI
Nuk ka parametra specifikë laboratorikë specifikë për sëmundjen. Ndërsa ka një numër të vogël të rritur të leukociteve (zakonisht < 13000 mm3) dhe shkallën e sedimentimit të eritrociteve (zakonisht < 60 mm / orë) gjatë një sulmi, këto teste kthehen në normale ndërmjet sulmeve (5). Rritja e niveleve të CRP gjatë episodeve febrile tek fëmijët me sindromën PFAPA tregon se mekanizmat inflamatorë janë të përfshirë në proces (17). Shumica e pacientëve kanë kultura negative të fytit për streptokokun, i cili dyshohet të jetë për shkak të bajameve (18). Mund të vërehet një rritje e lehtë e niveleve të IgD dhe IgE në serum. Për më tepër, nëngrupet Igs, IgG, antitrupat antinuklear, C3, raporti i limfociteve CD4/CD8, virusi Epstein-Barr dhe serologjia adenovirus duhet të studiohen për diagnozë diferenciale.
DIAGNOZA DIFERENCIALE
< PFAPA ' Meqenëse nuk ka simptoma specifike specifike për PFAPA dhe shpesh tregon gjetje klinike të ngjashme me sindromat e tjera, ka debat nëse PFAPA është vërtet një gjendje klinike e veçantë. Diagnoza e PFAPA duhet të bazohet në një histori të kujdesshme dhe ekzaminim të detajuar. Ndjekja nga afër do të ndihmojë në identifikimin e simptomave të tjera ekzistuese të një sëmundjeje serioze në një fazë të hershme.
Ethet janë një zbulim i rëndësishëm i fëmijërisë dhe mund të shihet më shpesh gjatë infeksioneve virale të traktit të sipërm respirator (2). Sëmundjet neoplazike dhe reumatologjike (Sëmundja e Behçet, Artriti Reumatoid Juvenil) në rastet kur ethet përsëriten dhe infeksionet përjashtohen në diagnozën diferenciale; Duhet mbajtur mend se sëmundjet kongjenitale ose të fituara të mungesës së imunitetit (hipogamaglobulinemia, mungesa e nëngrupit IgG, sindroma hiper IgM, sindroma hiper IgE, neutropenia ciklike dhe SIDA) dhe çrregullime të ndryshme endokrine ose metabolike mund të shkaktojnë gjithashtu këtë gjendje.
Sindromat periodike të etheve duhet të merren parasysh në rastet kur ethet përsëriten në intervale të caktuara dhe shkaku nuk kuptohet. Në përgjithësi, në sindromat periodike të etheve, gjetja e zakonshme është se ka të paktën shtatë ditë midis periudhave febrile të përsëritura dhe të paktën tre periudha febrile ndodhin brenda një periudhe gjashtëmujore. Gjatë intervaleve pa temperaturë, pacienti është plotësisht asimptomatik. Kuadri klinik karakterizohet nga sulme inflamatore sistemike.(3) . Kushtet që shkaktojnë ethe periodike përfshijnë sindromën PFAPA, sindromën HyperIg D (HIDS), sindromën periodike të lidhur me faktorin e nekrozës së tumorit (TRAPS), Ethet Mesdhetare Familjare (FMF), Urtikaria Familjare e ftohtë (FCU) dhe sindroma Muckle-Wells (MWS). mund të konsiderohet (19).
TRAJTIMI
Tek fëmijët me PFAPA, gjatë periudhës së sulmit 3-4 ditë, temperatura e lartë dhe gjetje të tjera klinike janë nuk reagon ndaj trajtimit me antibiotikë. Niveli i lartë i temperaturës tek pacientët nuk ndikohet nga trajtimet antipiretike (paracetamol, ibuprofen, acid acetilsalicilik). Shërimi spontan zakonisht shihet brenda pesë ditëve (3-5). Megjithatë, glukokortikoidet janë mjaft efektive në kontrollin e simptomave. Një dozë e vetme prednizoloni duhet të jepet në çdo kohë gjatë sulmit.
Lexo: 0
